چاقی، GLP-1s و نگرانی های متابولیک

تحقیقات چاقی یک زمینه به سرعت در حال توسعه است و تعداد کمی از مناطق سریعتر از داروهای مبتنی بر اینکرتین مانند آگونیست های گیرنده GLP-1 پیشرفت کرده اند.

پروفسور توماس فورست، مدیر ارشد پزشکی hVIVO، در این مصاحبه درباره معنای این موضوع برای بیماران، توسعه دهندگان دارو و محیط بزرگتر قلبی متابولیک صحبت می کند. این مقاله به بررسی علل واقعی بیماری‌های مرتبط با چاقی، پتانسیل و محدودیت‌های GLP-1 می‌پردازد، و اینکه چگونه درک دقیق‌تر از بیولوژی چربی در حال تغییر این زمینه است.

با نگاهی به چشم انداز چاقی فعلی، بیشترین نیاز برآورده نشده را کجا می بینید؟

TF: ما دریافتیم که چاقی بیشتر از اضافه وزن است. این یک وضعیت پیچیده و پیشرونده با پیامدهای پزشکی عمده است.

افراد چاق بیشتر در معرض خطر ابتلا به دیابت نوع 2، بیماری های قلبی عروقی، نارسایی قلبی، آپنه خواب و برخی بدخیمی ها هستند. این عوارض، نه تعداد روی مقیاس، باعث بروز عوارض و مرگ و میر می شوند.

در نتیجه، یک نیاز دوگانه وجود دارد: داروهایی که به طور موثر ناهنجاری‌های متابولیک زمینه‌ای را برطرف می‌کنند و تکنیک‌هایی که بار این بیماری‌های همراه را کاهش می‌دهند. اینجاست که این رشته در دهه گذشته پیشرفت چشمگیری داشته است.

آگونیست های گیرنده GLP-1 برای این توسعه حیاتی شده اند. چه چیزی آنها را تا این حد مؤثر می کند؟

TF: GLP-1 برای اولین بار به عنوان درمان دیابت نوع 2 کشف شد و خواص کاهش وزن آنها یک امتیاز عملی بود. با گذشت زمان، متوجه شدیم که این داروها بسیار بیشتر از کاهش گرسنگی و وزن بدن هستند. آنها سلامت متابولیک کلی را بهبود می بخشند.

مطالعات بالینی حوادث قلبی عروقی کمتر، نتایج بهتر نارسایی قلبی، فواید در بیماری کلیوی و اثرات مثبت بر شرایطی مانند آپنه خواب را نشان داده است. نکته مهم این است که این مزایا برای افراد چاق حتی اگر دیابت نداشته باشند اعمال می شود.

بنابراین در حالی که بحث عمومی اغلب بر کاهش وزن متمرکز است، روایت واقعی این است که GLP-1 به رفع ناهنجاری‌های متابولیک کمک می‌کند که چاقی را به یک وضعیت خطرناک تبدیل می‌کند.

شما قبلاً گفتید که “همه چربی ها یکسان ایجاد نمی شوند”. دقیقا منظورت از اون چیه؟

TF: وزن بدن و BMI اندازه گیری های نادرستی هستند. آنها اطلاعات بسیار کمی در مورد فرآیندهای بیولوژیکی که باعث آسیب می شوند را نشان می دهند.

سوال اصلی این است که چربی ها کجا ذخیره می شوند و چگونه کار می کنند. چربی نابجا زمانی اتفاق می‌افتد که چربی در مکان‌هایی که نباید باشد، مانند کبد، قلب، پانکراس یا ماهیچه‌های اسکلتی ایجاد می‌شود. این نوع چربی از نظر متابولیکی به بدترین شکل ممکن فعال است: باعث التهاب، ترشح آدیپوکین های سمی و اختلال در عملکرد طبیعی اندام ها می شود.

چربی نابجا نسبت به BMI یک پیش بینی کننده بسیار قابل اعتمادتر برای خطر قلبی متابولیک است. اندازه‌گیری‌هایی مانند دور کمر، نسبت دور کمر به قد، و نسبت دور کمر به باسن اغلب بیشتر از وزن به تنهایی نشان‌دهنده خطر ابتلای بیمار است.

وقتی در مورد درمان چاقی صحبت می کنیم، در واقع منظورمان کاهش چربی های ناکارآمد و محیط التهابی ناشی از آن است.

با توجه به پیچیدگی، آیا GLP-1 یک راه حل کامل است؟

TF: آنها ابزارهای مؤثری هستند، اما راه حل کامل نیستند – و هرگز قرار نبوده باشند. GLP-1 بخشی از خانواده بزرگتری از داروهای مبتنی بر اینکرتین هستند و این زمینه در حال حاضر در حال بررسی آگونیست های دوگانه و سه گانه، و همچنین ترکیبات خوراکی با وزن مولکولی پایین است که مسیرهای متعددی را به طور همزمان هدف قرار می دهند.

این داروهای جدید ممکن است مزایای متابولیک بیشتری را ارائه دهند، اما هیچ یک از آنها جایگزین داروهای اصلی نمی شوند. تغییر سبک زندگی همچنان مهم است. ورزش و رژیم غذایی حیاتی هستند، به ویژه از آنجایی که کاهش وزن، چه ناشی از دارو باشد و چه نباشد، می تواند منجر به کاهش عضله شود. حفظ عضله برای سلامت طولانی مدت حیاتی است. در نتیجه، معمولاً ترکیبی از مواد مخدر و سبک زندگی است و نه به تنهایی.

با گسترش این چشم انداز درمانی، توسعه دهندگان دارو چه چیزی را باید در نظر داشته باشند؟

TF: علم به سرعت در حال پیشرفت است، اما زیست شناسی اساسی تغییر نکرده است. چاقی یک بیماری متابولیک است که پیامدهای طولانی مدت متعددی دارد و موثرترین درمان ها به طیف کامل این عوارض و نه فقط وزن رسیدگی می کند.

hVIVO سال‌ها در این زمینه کار کرده است و به حامیان مالی کمک می‌کند تا بفهمند این داروها در آزمایش‌های اولیه چگونه رفتار می‌کنند و برنامه‌هایی را طراحی کرده‌اند که سیگنال‌های مرتبط را دریافت می‌کنند. هرچه بیشتر در مورد بیولوژی چربی و اختلالات متابولیک بدانیم، این درمان ها می توانند دقیق تر و موثرتر باشند.

آیا فکر نهایی برای پزشکان یا محققانی که این فضا را نظارت می کنند؟

TF: ما در حال نزدیک شدن به دوره جدیدی در درمان چاقی هستیم. GLP-1 درها را باز کرده است، اما آنها فقط شروع هستند. با در دسترس قرار گرفتن داروهای پیشرفته‌تر مبتنی بر اینکرتین، ما قادر خواهیم بود نه تنها چاقی، بلکه طیف کاملی از بیماری‌های ناشی از آن را درمان کنیم.

حتی با وجود این پیشرفت‌ها، ما نباید از اصول اولیه غافل شویم. داروها در ارتباط با تغییرات سبک زندگی که سلامت متابولیک را ارتقا می دهند، بهترین عملکرد را دارند. این ترکیب، علم و رفتار منجر به بهترین نتایج بیمار خواهد شد.

برای پروفسور توماس فورست

پروفسور توماس آندریاس فورست یک پزشک متخصص داخلی و غدد داخلی با بیش از 30 سال تجربه در زمینه مطالعات قلبی متابولیک او فعالیت علمی خود را در مؤسسه تحقیقات دیابت آلمان آغاز کرد و بعداً در دانشگاه یوهانس گوتنبرگ ماینتس نقش‌های آکادمیک و بالینی داشت و در آنجا به کمک به آموزش پزشکی ادامه داد. توماس سمت‌های اجرایی در Eli Lilly، موسسه تحقیقات و توسعه بالینی و موسسه Profil Mainz داشته است، و به عنوان CMO در خدمات تحقیقات بالینی آلمان خدمت کرده است. او در بیش از 300 کارآزمایی بالینی در زمینه چاقی، بیماری متابولیک، دیابت، اختلالات چربی و بیماری های قلبی عروقی مشارکت داشته است و عضو فعال انجمن های بزرگ دیابت است. او بیش از 300 نشریه با داوری را تالیف کرده است و به عنوان دستیار سردبیر غدد درون ریز، دیابت و متابولیسم فعالیت می کند.

درباره hVIVO

hVIVO plc یک شرکت تولید دارو در مراحل اولیه علمی است که با هدف پاسخگویی به پیچیدگی روزافزون تحقیقات بالینی مدرن ساخته شده است. این شرکت یک اکوسیستم یکپارچه در مراحل اولیه را اجرا می کند که مراکز بالینی اختصاصی، آزمایشگاه های ویروس شناسی و ایمونولوژی پیشرفته، تخصص در چالش های انسانی و مشاوره توسعه اولیه دارو را ترکیب می کند. این مدل یکپارچه به حامیان مالی اجازه می‌دهد تا داده‌های انسانی دقیق و آماده برای تصمیم‌گیری را زودتر در مراحل توسعه تولید کنند، عدم قطعیت را کاهش داده و پیشرفت را از طریق آزمایش‌های فاز I و II تسریع می‌کنند.

hVIVO با قابلیت‌های پیشرو در صنعت در زمینه بیماری‌های تنفسی و عفونی، همراه با گسترش تخصص در زمینه‌های متابولیک قلبی و سایر حوزه‌های درمانی با رشد بالا، از یک پایگاه مشتری جهانی متنوع که شامل هفت شرکت از ده شرکت برتر بیودارویی جهان است، پشتیبانی می‌کند. تاسیسات قرنطینه لندن آن بزرگترین واحدهای چالش انسانی در جهان است که با ظرفیت بالینی مرحله اولیه اضافی در آلمان و یک تیم مشاوره اختصاصی که تخصص استراتژیک، نظارتی و بیومتریک را ارائه می دهد، تکمیل می شود.

رویکرد یکپارچه این شرکت، مسیری یکپارچه از برنامه‌ریزی بالینی تا اثبات اولیه مفهوم را فراهم می‌کند، که با جذب مداوم بیمار از طریق FluCamp و شبکه‌ای از مراکز بالینی سرپایی برای مطالعات فاز II و III پشتیبانی می‌شود. hVIVO با گرد هم آوردن بینش علمی، کنترل عملیاتی و قابلیت‌های آزمایشگاهی پیشرفته، وضوح، سرعت و قابلیت اطمینان مورد نیاز برای پیشبرد داروهای جدید را با اطمینان ارائه می‌کند.

قوانین محتوای حمایت شده: News-Medical.net مقالات و محتوای مرتبطی را منتشر می کند که ممکن است از منابعی تهیه شده باشد که ما با آنها روابط تجاری موجود داریم، مشروط بر اینکه چنین محتوایی به اخلاق اصلی تحریریه News-Medical.net که آموزش و اطلاع رسانی به بازدیدکنندگان سایت علاقه مند به تحقیقات پزشکی، علم، دستگاه های پزشکی و درمان است، ارزش بیشتری می بخشد.