مطالعه به رهبری USC درک ژنتیک سرطان پروستات را در مردان سیاه پوست افزایش می دهد

تحقیقات جدید سرطان پروستات توسط یک تیم بین المللی به رهبری مرکز اپیدمیولوژی ژنتیک در دانشکده پزشکی کک USC به یافته هایی منجر شده است که می تواند غربالگری و درمان بیماران آفریقایی تبار را بهبود بخشد. دانشمندان انواع مختلفی را در پنج ژن مرتبط با بیماری تهاجمی یا سرطانی که به سایر اندام‌ها گسترش می‌یابد یا متاستاز می‌کند، شناسایی کردند. این مطالعه همچنین طیف گسترده ای از خطرات را در میان شرکت کنندگان نشان داد. با ترکیب داده‌های مربوط به پنج ژن خاص با روش‌های دیگر تعیین خطر، محققان روشی را معرفی کردند که می‌تواند به شناسایی افرادی که احتمال دارد با انواع کشنده این بیماری مواجه شوند، کمک کند.

پیشرفت‌ها در غربالگری و درمان، میزان بقای سرطان پروستات را به‌ویژه در میان سرطان‌هایی که در مراحل اولیه تشخیص داده شده‌اند، بسیار بهبود بخشیده است. با این حال، بیماران سیاهپوست همچنان بیشتر از سایرین در معرض ابتلا به این بیماری هستند و در اثر اشکال تهاجمی این بیماری جان خود را از دست می دهند.

این مطالعه، بزرگترین مطالعه تا به امروز که به بررسی انواع ژنتیکی نادر مرتبط با سرطان پروستات در این جمعیت می پردازد، گام مهمی در رسیدگی به این نابرابری ها است. این یافته‌ها می‌تواند به یک راه شخصی‌تر برای شناسایی خطر سرطان پروستات برای این بیماران منجر شود که تصمیمات غربالگری و درمان را بهتر می‌سازد.

هدف ما درک بهتر خطر و کمک به کاهش نابرابری در نتایج سرطان پروستات است. ما می خواهیم افرادی را که در معرض خطر بالای ابتلا به سرطان پروستات تهاجمی یا متاستاتیک هستند شناسایی کنیم. این بیماران سپس می توانند با پزشکان خود برای تصمیم گیری در مورد شروع زودتر غربالگری و آزمایش های بیشتر به امید ابتلا به بیماری در مراحل اولیه آن کار کنند.

فی چن، دکترا، نویسنده اول مطالعه و استادیار علوم بالینی جمعیت و بهداشت عمومی، دانشکده پزشکی کک

این مطالعه در مجله منتشر شد اورولوژی اروپایی

پنج ژن با انواع مرتبط با سرطان تهاجمی پروستات در مردان سیاه پوست

این مطالعه شامل داده ها و نمونه هایی از بیش از 12000 مرد سیاهپوست از آمریکای شمالی و آفریقا بود. این شامل بیش از 7000 مورد سرطان پروستات و یک گروه کنترل نزدیک به 5000 نفر بود. بر اساس پیشرفت خود در شناسایی عوامل خطر ژنتیکی در جمعیت های آفریقایی تبار، و همچنین مطالعات قبلی در مورد خطر ابتلا به سرطان پروستات که شامل افراد اروپایی، آسیایی و اسپانیایی تبار بودند، 37 ژن مرتبط با سرطان پروستات را بررسی کردند.

چن گفت: «اگرچه ژن‌های پرخطر به طور گسترده در سایر جمعیت‌ها مورد مطالعه قرار گرفته‌اند، اما در جمعیت‌های آفریقایی تبار به خوبی تعریف نشده‌اند. از میان این ژن ها، پنج ژن واقعاً از نظر ارتباط قوی با بیماری تهاجمی و متاستاتیک برجسته بودند.

این پنج ژن ATM، BRCA2، CHEK2، HOXB13 و PALB2 نامگذاری شده‌اند. شرکت‌کنندگانی که در مطالعه حامل انواع بیماری‌زای این ژن‌ها بودند، شش برابر بیشتر از افرادی که این ژن‌ها را نداشتند، در معرض ابتلا به سرطان پروستات بودند.

به سمت ارزیابی ریسک سرطان پروستات شخصی

محققان یک گام فراتر رفتند تا بررسی کنند که چگونه وجود گونه‌های ژنتیکی خطرناک می‌تواند پیش‌بینی خطر را تعیین کند. آنها با یک روش موجود در تحقیقاتی که توسط نویسنده مسئول مطالعه، کریستوفر هیمن، دکترا، رئیس AFLAC در تحقیقات سرطان و استاد علوم جمعیت و بهداشت عمومی در دانشکده پزشکی کک USC، توسعه یافته بود، شروع کردند.

این تکنیک که امتیاز ریسک پلی ژنی نامیده می شود، 451 نوع ژن رایج مرتبط با سرطان پروستات را در نظر می گیرد. این تیم این نتیجه را با اطلاعات مربوط به سابقه خانوادگی سرطان پروستات و وجود یا عدم وجود انواع خاص در هر یک از پنج ژن کلیدی ترکیب کردند.

این روش ترکیبی به‌عنوان روشی پیشرفته‌تر برای ارزیابی شانس ابتلا به سرطان پروستات، از جمله خطر بیماری تهاجمی یا متاستاتیک، نویدبخش است. در میان شرکت کنندگان در مطالعه، محققان طیف بسیار گسترده ای از خطر را پیدا کردند.

ناقلان انواع ژنتیکی خطرناک که در خانواده خود سرطان پروستات و امتیازات خطر چند ژنی در 10 درصد بالا را داشتند، با بالاترین خطر ابتلا به بیماری بالقوه تهدید کننده زندگی مواجه بودند. در مقایسه با افراد در معرض خطر متوسط، هفت برابر بیشتر در معرض خطر ابتلا به سرطان پروستات، 18 برابر بیشتر احتمال ابتلا به بیماری تهاجمی و 34 برابر بیشتر در معرض ابتلا به سرطان متاستاتیک قرار داشتند.

چن گفت: “تغییر ریسک در جمعیت مورد مطالعه ما از پتانسیل استفاده از ارزیابی دقیق تر برای توسعه استراتژی های غربالگری شخصی پشتیبانی می کند.”

یافته ها ممکن است برای توصیه های غربالگری به چه معنا باشد

امروزه، توصیه‌های کلی شبکه ملی جامع سرطان، آغاز غربالگری سرطان پروستات را در سن 45 سالگی توصیه می‌کند. این سن برای اعضای سه گروه به 40 سال کاهش می‌یابد: افراد سیاه‌پوست، کسانی که دارای جهش مرتبط با سرطان پروستات هستند، و کسانی که سابقه خانوادگی سرطان پروستات دارند.

چن گفت: «این اطلاعات در حال حاضر به طور جداگانه در حال بررسی هستند. ما نشان داده‌ایم که ترکیب اطلاعات در واقع می‌تواند منجر به ارزیابی دقیق‌تر ریسک شود.»

انتظار می‌رود که پیش‌بینی خطر فردی برای افرادی که در معرض بالاترین خطر ابتلا به بیماری‌های تهاجمی هستند، مفید باشد، زیرا به پزشکان اجازه می‌دهد سرطان پروستات را زود تشخیص دهند، زمانی که درمان مؤثرتر باشد. همچنین می‌تواند خطر بیوپسی‌های غیرضروری و درمان بیش از حد تومورهای کند رشد که خطر کمی دارند را کاهش دهد.

چن گفت: «افرادی که در معرض خطر کم ابتلا به بیماری‌های تهاجمی هستند ممکن است هرگز سرطان پروستات نداشته باشند، یا ممکن است سرطان پروستات داشته باشند که هرگز تأثیر عمده‌ای بر زندگی آنها نخواهد داشت». ممکن است برای آنها بی خطر باشد که غربالگری را به تعویق بیندازند یا این کار را کمتر انجام دهند. این امر از استرس و عوارض جانبی ناشی از تشخیص بیش از حد سرطان پروستات جلوگیری می کند.

محققان به جستجوی ژن‌های مرتبط با سرطان پروستات در بیماران سیاه‌پوست، از جمله ارتباط با بیماری‌های تهاجمی و متاستاتیک، ادامه می‌دهند. امتیاز خطر چند ژنی در حال حاضر در آزمایش‌های بالینی در حال آزمایش است و مطالعات انسانی آینده می‌تواند گنجاندن سابقه خانوادگی و انواع ژن‌های خطرناک را در ارزیابی خطر تأیید کند.

در مورد این مطالعه

نویسنده مسئول این مطالعه، کریستوفر هیمن، همچنین مدیر مرکز اپیدمیولوژی ژنتیک در دانشکده پزشکی کک USC است. سایر نویسندگان دانشکده پزشکی USC عبارتند از: Xin Sheng، Anqi Wang، Yili Xu، Raymond Hughley، Wei Xiong، Loreall Pooler، Peggy Wan، Susan Gundell، Sue Ann Inngles و David Conti. در مجموع، نزدیک به 80 نفر از نویسندگان مشترک به نمایندگی از بیش از 30 دانشگاه، مرکز سرطان، بیمارستان ها، موسسات و آزمایشگاه های ملی و سایر سازمان های تحقیقاتی در ایالات متحده، اوگاندا، غنا، سنگال، آفریقای جنوبی، نیجریه و فرانسه در این مطالعه مشارکت کردند.

این مطالعه بودجه ای را از موسسه ملی سرطان دریافت کرد [U19CA214253 and U01CA164973]بنیاد سرطان پروستات [20CHAS03] و انجمن سرطان آمریکا [CRP-24-1191392-01-PROF].